谢邀！

• 美国少数批次婴儿用布洛芬混悬口服液因为含布洛芬量超过规定量的10%被召回——召回的不是布洛芬，而是少数布洛芬产品

• 跟布洛芬本身的安全性无关

• 与我国的用药安全性无关

布洛芬因致永久伤害紧急召回？召回是真，还能吃吗？

没想到美国一家公司自愿召回自检发现剂量超标的一种规格婴儿用布洛芬混悬制剂的事件被国内媒体给“涂胭脂抹粉”成了“布洛芬因致永久伤害”，“召回布洛芬”，甚至演绎出“布洛芬还能不能吃”的恐慌。

在这则召回公告发布的2018年12月5日答主就关注到该事件，但是，由于认为产品不涉及我国，甚至跟布洛芬本身的安全性也没有关系，因而觉得没有任何必要公开讨论此事。

现在，国内对此事件炒作愈演愈烈，似有必要对此事进行澄清一二。

Tris Pharma, Inc在全美自愿召回6批次125毫升装50毫克规格的婴儿用布洛芬混悬口服液

这个事件是位于新泽西州一家名为“Tris Pharma, Inc”的美国制药公司在自检中发现其生产的125毫升装50毫克规格的婴儿用布洛芬混悬口服液中布洛芬含量超过了法律允许的10%的上限（法定允许剂量在±10%范围内为合格），因此在2018年11月发起自愿召回，并通报了FDA。

FDA于12月5日在其官网上发布了公告

当时召回的涉及三个批次的产品

这三个批次涉及三个公司的各一个品牌的产品，分别是“Equate: Infants’ Ibuprofen ”“CVS Health: Infants’ Ibuprofen ”“Family Wellness: Infants’ Ibuprofen ”，产品都是125毫升装50毫克规格的婴儿用布洛芬混悬口服液。

有人或许感到奇怪，一个药品生产公司咋生产出不同公司品牌的产品？

实际上，Tris Pharma, Inc是像富士康那样的一家代工公司，而一些有注册品牌的制药公司找它进行贴牌生产。

题图所示就是涉事的品牌中的一个：Equate: Infants’ Ibuprofen ——Equate牌子的婴儿布洛芬。

到2019年1月29日，Tris Pharma, Inc将召回范围扩展到6个批次的125毫升装50毫克规格的婴儿用布洛芬混悬口服液，原因跟前面说的一样，布洛芬含量超标。

由于不涉及我们国家用药，具体产品就不再贴出。

1月29日的公告中，进一步详述了召回的原因和潜在影响：

“Infants already susceptible to the adverse effects of ibuprofen may be at a slightly higher risk if they receive medication from an impacted bottle. There is a remote probability that infants, who may be more susceptible to a higher potency level of drug, may be more vulnerable to permanent NSAID-associated renal injury. Some units from these six (6) lots have been found to contain Ibuprofen as high as 10% above the specified limit. Studies have shown that safety issues or toxicity is generally accepted to be a concern in infants at doses in excess of 700% of the recommended dose.1 To date, no serious adverse events have been reported related to this recall.”

意思是：

“如果用了受影响的批次的药物进行治疗，可能稍微增加对布洛芬不良反应敏感婴儿的风险。（什么风险呢？）婴儿接受更大剂量布洛芬，可能更容易受到非甾体类消炎药（NSAID）相关永久性肾损伤的影响。这6批次产品中的一些单包装中的布洛芬含量被发现超过了合格产品规定的10％的限值。研究表明，婴儿服用超过推荐剂量700％的布洛芬就能产生需要关注的安全问题或毒性作用.（参考文献）1 迄今为止，尚未收到与此次召回产品有关的严重不良事件的报告。”

涉事药品实际的危害有多大？

概括一下就是：

召回原因，部分包装中布洛芬含量超过允许的10%的限值；

潜在影响是，可能增加风险，主要涉及可能的NSAID相关永久性肾损伤 问题；

相关研究证据超标多少才容易产生影响？推荐剂量的7倍。婴儿用布洛芬用于6个月到23个月的婴儿，不同月龄和体重的 婴儿推荐剂量不同。即使以最小的6个月婴儿计算，产生值得关注的风险剂量也是单包装50毫克的几倍——因此，实际的风险其实微乎其微。但是，毕竟是超过了法律允许的±10%的限值，就属于不合格产品，就应该召回。

重要的是，到公告时，还没有发现召回产品造成严重不良反应的案例。

也就是说，这次涉事产品最主要的问题是剂量超标，属于不合格产品；产生现实健康危害仅存在潜在可能性，没有发现已经造成危害的案例——这是重点。

布洛芬还能吃吗？

必须强调的是，这次召回的虽然布洛芬制剂，但是跟布洛芬本身的安全性无关，布洛芬还是那个布洛芬。

那么，这次产品影响范围有多大呢？

如上所述，Tris Pharma, Inc只是一个药品代工公司，它并没有自己的成品药品牌，所涉及的6各批次的品牌分属不同的公司。

但是，这些公司找Tris Pharma, Inc代工贴牌生产是由一个公司负责代理的。

也就是说，这次影响到的产品仅限于Tris Pharma, Inc那一个代理商所分发的几家品牌医药公司的6批次125毫升装50毫克规格的婴儿用布洛芬混悬口服液，这些产品被分发到了全美国的药房和药店，因此需要在全美召回。

但是，这并不意味着美国所有婴儿用布洛芬混悬口服液都剂量超标。

实际上，很多制药公司都在生产布洛芬产品，婴儿用布洛芬混悬口服液生产公司和品牌也有很多，这次涉事的仅仅是所有婴儿用布洛芬混悬口服液中的一小部分。

除了公布召回的6个批次婴儿用布洛芬混悬口服液产品，其他布洛芬制剂都没有涉及这次的剂量超标。

比如，题图所示的“Equate: Infants’ Ibuprofen”这个品牌，也有儿童用（2岁到11岁适用）布洛芬制剂，就没有涉及这次的剂量超标问题。

因此，这次事件仅仅涉及美国婴儿用布洛芬混悬口服液的一小部分。

跟布洛芬的安全性，跟我国老百姓的用药安全性，毫不相干！

布洛芬的肾毒性

肾毒性是布洛芬、阿司匹林等所谓非甾体类消炎药（NSAIDs，国内常称解热止痛药）的固有副作用。

NSAIDs的肾脏副作用涉及两种机制：

一种是：前列腺素介导的血流灌注降低导致的肾脏损害

NSAID之所以能止痛、消炎、退烧是因为可以抑制抑制前列腺素这种炎症介质，而具体的分子机制是抑制产生前列腺素的环氧化酶(COX)。

但是，前列腺素不仅存在于炎症组织，也存在于许多正常组织，具有多种重要生理功能。

前列腺素在肾脏的生理作用体现在扩张肾入球小动脉，增加肾脏的血液灌注量和肾小球滤过率。

NSAIDs类药物会无差别的同时抑制炎症和正常组织中的前列腺素的产生，导致肾脏血液灌流量和肾小球滤过率的降低，从而可能会造成肾脏缺血和急性肾小管坏死（ATN）。

这是NSAIDs造成肾损害的主要机制。

但是，在一般推荐的剂量范围内，NSAIDs不会影响到肾脏的血液灌注，因而通常不会造成肾损害。

只有当大量使用，COX持续受到抑制，组织前列腺素产生持续障碍，才会有可能造成肾损害。

也就是说，正常治疗剂量下，布洛芬等NSAIDs是安全的，只有过量使用时才有可能产生肾损伤的副作用。

而且，即使是超剂量使用，一般也仅仅是造成肾脏血流障碍，肾小球滤过率下降表现出暂时性肾功能障碍。这种损害时可逆的，停药后，肾功能会很快恢复。

只有超大剂量使用时，才有可能造成COX活性和前列腺素产生的持续抑制，造成不可逆性的急性肾小管坏死，即永久性肾脏损害。

如上所述，产生这种永久性伤害的剂量需要超过一般推荐剂量的7倍才有可能发生。

另一种是：免疫介导的肾损伤

目前还不清楚这种肾脏损害的确切机制，但是已知主要表现为急性间质性肾炎。

这两种肾损伤，前者相对较为常见，后者少见但往往严重得多，经常会是不可逆性的。

概括而言，也是需要再次强调的是，NSAIDs相关的永久肾损害通常需要远超过常规治疗几倍的量。

这次美国少数批次婴儿用布洛芬混悬口服液召回虽然是因为剂量超标，但是也仅仅是超出法规准许的10%的限值，实际上根本不可能会造成现实的永久性肾损伤。

所谓永久肾损害，仅仅理论上存在的潜在风险。